不溶性微粒檢查檢測儀器驗證

不溶性微粒檢查檢測儀器包括光阻法儀器及顯微計數法，胤煌（YinHuang）科技為大家介紹梳理藥典中不溶性微粒檢查檢測儀器驗證問題，通過中國藥典和美國藥典中儀器驗證的對比，為藥物質量監控提供解決方案！

1、光阻法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證

中國藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證主要包括以下幾個內容：

對儀器的一般要求

儀器通常包括取樣器、傳感器和數據處理器三部分。

測量粒徑范圍為2～100μm，檢測微粒濃度為0～10000個/ml。

儀器的校準 

所用儀器應至少每6個月校準一次。

（1）取樣體積 

待儀器穩定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3次，每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5%以內。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3%以內。也可釆用其他適宜的方法校準，結果應符合上述規定。

（2）微粒計數 

取相對標準偏差不大于5%，平均粒徑為10μm的標準粒子，制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定3次，記錄5μm通道的累計計數，棄第一次測定數據，后兩次測定數據的平均值與已知粒子數之差應在±20%以內。

（3）傳感器分辨率 

取相對標準偏差不大于5%，平均粒徑為10μm的標準粒子（均值粒徑的標準差應不大于1μm），制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定8μm、10μm和12μm三個通道的粒子數，計算8μm與10μm兩個通道的差值計數和10μm與12μm兩個通道的差值計數，上述兩個差值計數與10μm通道的累計計數之比都不得小于68%。若測定結果不符合規定，應重新調試儀器后再次進行校準，符合規定后方可使用。

美國藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證主要包括以下幾個內容：

（1）樣品的體積精度 

通過從加上去皮體積的組合樣品體積中減去皮重體積來確定樣品體積。驗證獲得的樣品體積值是否在試驗適當樣品體積的5%范圍內?；蛘?，可以使用合適的量筒測定樣品體積（參見容量儀<31>）

（2）樣品的流速 

驗證流速是否在所用傳感器的制造商規格范圍內。這可以通過使用校準的秒表來測量儀器提取和計數特定樣本量所需的時間（即儀器指示燈或其他方式指示的計數周期開始和結束之間的時間）來實現。傳感器可以在一個流速范圍內被精確操作。

（3）顆粒直徑的校準 

光阻法儀器應使用折射率約為1.59的球形PS粒子進行校準。在兩種情況下，直徑讀數對粒子折射率敏感：粒子的直徑小于約5 µm和折射率在液體折射率約0.2范圍內的所有直徑的粒子。在這些情況下，儀器校準可以確保LO儀器正常工作，并給出可重復的結果，但不能確保報告的直徑與測試顆粒的實際物理尺寸相匹配。在進行校準程序之前，建議進行系統適用性測試，以確定儀器的性能。

（4）傳感器尺寸分辨率 

粒度分辨率測試決定了儀器響應引起的峰值加寬量。使用10 µm校準球測定10 µm顆粒的顆粒計數器分辨率。制造商報告的所用標準顆粒粒度分布的相對標準偏差必須不超過5%。

2、顯微計數法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證

中國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證主要包括以下幾個內容：

對儀器的一般要求

儀器通常包括潔凈工作臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

潔凈工作臺  

高效空氣過濾器孔徑為0.45μm，氣流方向由里向外。

顯微鏡 

雙筒大視野顯微鏡，目鏡內附標定的測微尺（每格5～10μm）。坐標軸前后、左右移動范圍均應大于30mm，顯微鏡裝置內附有光線投射角度、光強度均可調節的照明裝置。檢測時放大100倍。

微孔濾膜 

孔徑0.45μm、直徑25mm或13mm，一面印有間隔3mm的格柵；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，應在5粒以下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要時，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求

美國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查檢測儀器驗證主要包括以下幾個內容：

基本配置包括：過濾裝置、過濾膜、鏡臺測微尺

過濾裝置 

使用適合待測樣品體積的過濾漏斗，如25-mm 50 mL或47-mm 300 mL容器。更大的容器也可供選擇。然而，容器的內徑將決定最終的計數表面；例如，對于25 mm的膜，內徑約為16 mm；對于47 mm的膜，內徑約為37 mm。漏斗可以由塑料、玻璃或不銹鋼制成。使用不銹鋼或燒結玻璃制成的過濾器支架作為過濾底座。目標是一個平坦、干燥、顏色均勻、無標記的薄膜背景。通過給溶劑分配器加壓，可以在10到80 psi的壓力范圍內輸送通過膜過濾器的液體，從而促進設備的清潔和沖洗。

過濾膜 

章節<788>建議使用孔徑小于1 µm的黑色或深灰色膜；然而，更細孔徑的濾膜將具有更光滑的表面，從而提高顯微鏡中顆粒的分辨率。在分析過程中，較小的孔徑可能會阻礙粘性較大的樣品液的過濾。建議使用黑色或深灰色薄膜，以便為粒子顏色、形狀和透明度陣列提供良好的對比度。根據產品的不同，也可以選擇其它顏色的膜。

鏡臺測微尺

鏡臺測微尺用于校準顯微鏡配置，并以10 µm的增量進行刻度，最好每天使用。對于初始校準，使用可追溯至美國國家標準與技術研究所（NIST）的鏡臺測微尺來驗證USP標線尺寸特征。每日校準/驗證時，可使用刻度為10 µm的商用鏡臺測微尺，以驗證設置是否正確。

 3、胤煌（YinHuang）科技不溶性微粒檢查解決方案

（1） YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP 系列不溶性微粒檢測分析儀滿足《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數量及大小。儀器采用高性能進口激光光源及補償電路，保證各種樣品的測試精準度。進樣狹縫及管路采用進口316L 及進口PTFE 材料，可直接檢測有機溶劑、油基質等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結果不可追溯等問題，全新一代YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術優勢下，進行了全新優化，新一代產品能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測！

胤煌（YinHuang）科技是一家專注于為醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。